南方醫(yī)科大學(xué)檢驗與生物技術(shù)學(xué)院導(dǎo)師:董文其
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南方醫(yī)科大學(xué)檢驗與生物技術(shù)學(xué)院導(dǎo)師:董文其 正文
[導(dǎo)師姓名]董文其
[所屬院校]
南方醫(yī)科大學(xué)
[基本信息]
導(dǎo)師姓名:董文其
性別:
人氣指數(shù):1500
所屬院校:南方醫(yī)科大學(xué)
所屬院系:檢驗與生物技術(shù)學(xué)院
職稱:教授
導(dǎo)師類型:博導(dǎo)
招生專業(yè):免疫學(xué)
研究領(lǐng)域:治療肝纖維化、高血脂等病癥基因工程藥物研發(fā)、IgE介導(dǎo)過敏性疾病的免疫吸附治療開發(fā)研究。
[通訊方式]
電子郵件:dongwq63@263.net
[個人簡述]
目前主要研究方向為(1)重組人源細(xì)胞珠蛋白(Cygb)治療肝纖維化、脂肪肝、高血脂及動脈硬化、肺纖維化等病癥的臨床前研究;(2)IgE介導(dǎo)過敏性疾病的免疫吸附治療開發(fā)研究。
各種原因?qū)е碌母卫w維化、脂肪肝、高血脂及動脈粥樣硬化、肺纖維化等嚴(yán)重威脅著人類的健康。上述幾種病癥的治療目前存在的問題是:療效確切、不良反應(yīng)小的西藥很少,大多還處在實驗研究階段,其確切臨床療效尚待考證。中醫(yī)治療的優(yōu)點在于多用復(fù)方,毒副作用小,但存在中醫(yī)理論體系的經(jīng)驗性、高度個體化和現(xiàn)代科學(xué)研究的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化、量化等方面的差異。到目前為止,國內(nèi)外在臨床上尚無針對上述病癥的特效藥物。
據(jù)此我們提出的假設(shè)是:“Cygb為一種機體正常功能的保護性蛋白,當(dāng)某種原因造成上述病癥時,Cygb隨之產(chǎn)生增多;當(dāng)這種致病因素持續(xù)作用或逐步嚴(yán)重時,機體自身產(chǎn)生Cygb的量相對不足,此時給予外源性Cygb的補充就會對已經(jīng)發(fā)生的病癥具有治療作用”。
細(xì)胞珠蛋白的確切功能目前尚不十分清楚。經(jīng)過前期的重組表達(dá)、分離與純化、一級結(jié)構(gòu)鑒定、發(fā)酵工藝、急性毒性等基礎(chǔ)研究及動物實驗證實,重組人源細(xì)胞珠蛋白對肝纖維化、脂肪肝、高血脂、動脈粥樣硬化、肺纖維化等的治療取得了滿意效果(相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)或正在申報國家發(fā)明專利)。前期研究結(jié)果顯示,具有繼續(xù)完成臨床前研究評價、進而完成臨床研究的價值,潛在經(jīng)濟及社會效益極大。本研究方向目前主要是嚴(yán)格按照國家生物制品藥物一類新藥的臨床前安全性評價要求,正在進行蛋白純化工藝研究,目前已取得了較好效果。待純化定型后制備符合臨床前研究的蛋白用品,完成申報臨床前試驗研究的全部內(nèi)容,其中重點是藥效試驗和安全性試驗,為下一步的臨床試驗奠定基礎(chǔ)。該研究處于國際領(lǐng)先水平。
目前過敏性疾病的治療主要包括藥物對癥治療和免疫治療兩類。對癥治療藥物只能控制癥狀,不能達(dá)到根治目的。其中以糖皮質(zhì)類固醇激素和抗組織胺藥是治療過敏性疾病的一線藥,存在著明顯的副作用。降低血液中IgE水平逐漸成為最有前景的過敏性疾病的特異性療法。
目前,通過血漿置換的方法降低血液中IgE水平的療法在國際上開始應(yīng)用,并且臨床實驗結(jié)果顯示,該療法在難治性過敏性皮炎患者中已經(jīng)取得了較好的療效。而目前國內(nèi)尚未開展此類療法,也無該治療相關(guān)產(chǎn)品。降低血液中IgE水平逐漸成為最有前景的過敏性疾病的特異性療法。
本實驗室通過運用原核表達(dá)系統(tǒng)獲得IgE Cε2-4重組表達(dá)蛋白作為抗原免疫小鼠,制備出針對IgE功能表位的特異性單克隆抗體,并對其進行多方面鑒定,進而為過敏性疾病的新的治療方法的探尋奠定基礎(chǔ)。為制備出具有特異性免疫吸附功能的吸附柱,從而為進一步的血漿置換療法打下堅實的基礎(chǔ)。
該項目于2015年啟動可行性研究,目前已確定了鼠單抗,IgE受體蛋白、單鏈抗、相互作用蛋白(短肽)體作為三四條備選技術(shù)路線,完成了第1輪鼠單抗吸附性能評價,構(gòu)建了人IgE受體蛋白表達(dá)系統(tǒng)并完成了抗IgE單鏈抗體的初步表達(dá)與評價。
固定化抗原吸附自身抗體的方法利用了抗原-抗體之間特異性相互作用,能夠選擇性的吸附去除特異結(jié)合固定化抗原的抗體組分,不會降低患者體內(nèi)其它血漿組分和正??贵w的血漿水平,從而避免其它血液凈化方法所造成的血漿組分的損失,實現(xiàn)“精準(zhǔn)”吸附和個性化治療。目前參與合作申報的廣州市產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟項目已獲立項。該研究處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。
[科研工作]
1.俞守義、鄒飛、陳曉光、陳清、李明主編:現(xiàn)代熱帶醫(yī)學(xué),軍事醫(yī)學(xué)出版社,2012,編委。2.潘衛(wèi)慶、湯林華主編:分子寄生蟲學(xué),上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2004,編者。3.李明主編:常見寄生蟲病防治,軍事醫(yī)學(xué)出版社,1999,編委。4.陳菊梅主編:現(xiàn)代傳染病學(xué),人民軍醫(yī)出版社,1999,編者。
[教育背景]
南方醫(yī)科大學(xué)
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