蘭州大學研究生導師：楊金波 正文

　　學習經(jīng)歷

　　1991 年，蘭州大學生物化學專業(yè)，理學學士。

　　2001 年，中國科學院上海生物化學研究所生物化學與分子生物學專業(yè)，理學博士。

　　工作經(jīng)歷

　　蘭州大學生命科學學院教授 (2007年7月 - )

　　美國 Lerner Research Institute, The Cleveland Clinic Foundation, 博士后 (Postdoctoral Research Fellow, 2001 - 2004 年)、研究員 (Research Associate Staff, 2005 - 2006 年)、項目科學家 (Project Staff, 2007 年)、客座研究員 (Adjunct Staff, 2008 年)、兼職教授 (Staff, 2009 - 2015 年)

　　教學及指導研究生情況

　　主講課程: 本科生 《腫瘤生物學》；研究生《腫瘤信號轉(zhuǎn)導》、《腫瘤免疫學》、《專業(yè)英語》

　　指導研究生：在學博士研究生9人、碩士研究生6人

　　碩士、博士研究生招生專業(yè)/方向：細胞生物學/腫瘤生物學、分子生物學、分子免疫學

　　發(fā)表論文及專著

　　*通訊作者

　　Jing Nan, Yuxn Wang, Jinbo Yang* & George R. Stark*. IRF9 and unphosphorylated STAT2 cooperate with NF-kB to drive IL-6 expression. Proc Natl Acad Sci USA. (2018); 115(13), Doi.org/10.1073/PNAS.1714102115.

　　Yuxin Wang, Jing Nan, Belinda Willard, Xin Wang, Jinbo Yang* & George R. Stark*. Negative regulation of type I interferon signaling by phosphorylation of STAT2 on T387. EMBO J. (2017); 36(2):202-212.

　　Ning Zhu, Jing Zhang, Xiaodong Qin, Ruidong Miao, Yuping Du, Jinbo Yang*. ZIP restores estrogen receptor expression and response to Tamoxifen in estrogen receptor negative tumors. Biochem Biophys Res Commun. (2016); 480(4):570-573.

　　Jing Zhang#, Ning Zhu#, Yuping Du, Qifeng Bai, Xing Chen, Jing Nan, Xiaodong Qin, Xinxin Zhang, Jianwen Hou, Qin Wang & JinboYang*. Dehydrocrenatidine is a novel janus kinase inhibitor. Mol Pharmacol. (2015); 87(4):572-81. (#equal contribution)

　　Jing Nan, Yuping Du, Xing Chen, Qifeng Bai, Yuxin Wang, Xinxin Zhang, Ning Zhu, Jing Zhang, Jianwen Hou, Qin Wang and Jinbo Yang*. TPCA-1 is a direct dual inhibitor of STAT3 and NFκB and regresses mutant EGFR associated human non-small cell lung cancers. Molecular Cancer Therapeutics. (2014); 13(3):617-29. (Selected for Cover Article of MCT)

　　Yuxin Wang, Anette H. H. van Boxel-Dezaire, HyeonJoo Cheon, Jinbo Yang* & George R. Stark*. STAT3 activation in response to IL-6 is prolonged by the binding of IL-6 receptor to EGF receptor. Proc Natl Acad Sci USA. (2013); 110(42):16975-80. (Highlighted in the Editors' Choice section of Science Signaling. http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/sigtrans;6/299/ec262).

　　Xing Chen, Yuping Du, Jing nan, Xinxin Zhang, Xiaodong Qin, Yuxin Wang, Jianwen Hou, Qin Wang & Jinbo Yang*. Brevilin A, a Novel Natural Product, Inhibits Janus Kinase Activity and Blocks STAT3 Signaling in Cancer Cells. PLoS One. (2013) 8, e63697.

　　Jianxin He, Jie Shi, Ximing Xu, Wenhua Zhang, Yuxin Wang, Xing Chen, Yuping Du, Ning Zhu, Jing Zhang, Qin Wang* and Jinbo Yang*. STAT3 mutations correlated with hyper-IgE syndrome lead to blockage of IL-6/STAT3 signalling pathway. J Biosci. (2012); 37(2):243-57.

　　Qifeng Bai, Yulin Shen, Xiaojun Yao, Fang Wang, Yuping Du, Qin Wang, Nengzhi Jin, Jun Hai, Tiejun Hu*, Jinbo Yang*. Modeling a New Water Channel That Allows SET9 to Dimethylate p53. PloS One. (2011); 6(5):e19856

　　Olga A. Guryanova, Qiulian Wu, Lin Cheng, Justin D. Lathia, Zhi Huang, Jinbo Yang, Jennifer MacSwords, Christine E. Eyler, Roger E. McLendon, John M. Heddleston, Weinian Shou, Dolores Hambardzumyan, Jeongwu Lee, Anita B. Hjelmeland, Andrew E. Sloan, Markus Bredel, George R. Stark, Jeremy N. Rich and Shideng Bao. Non-Receptor Tyrosine Kinase BMX Maintains Self-Renewal and Tumorigenic Potential of Glioblastoma Stem Cells by Activating STAT3. Cancer Cell. (2011); 19(4):498-511.

　　Jinbo Yang*, Jing Huang, Maupali Dasgupta, Nathan Sears, Masaru Miyagi, Benlian Wang, Mark R. Chance, Xing Chen, Yuping Du, Yuxin Wang, Lizhe An, Qin Wang, Tao Lu, Xiaodong Zhang, Zhenghe Wang and George R. Stark*. Reversible methylation of promoter-bound STAT3 by histone-modifying enzymes. Proc Natl Acad Sci U S A. (2010); 107(50):21499-504.

　　Liming Wang, Jian Zhang, Sipra Banerjee, Laura Barnes, Venkateswara Sajja, Yiding Liu, Baochuan Guo, Yuping Du, Mukesh K. Agarwal, David N. Wald, Qin Wang, Jinbo Yang*. Sumoylation of vimentin354 is associated with PIAS3 inhibition of glioma cell migration. Oncotarget (2010); 1(7):520-7.

　　HyeonJoo Cheon#, Jinbo Yang# and George R. Stark. The Functions of Signal Transducers and Activators of Transcriptions 1 and 3 as Cytokine-Inducible Proteins. Journal of Interferon & Cytokine Research (2010); 31(1):33-40. Review. (#Equal contribution)

　　Jinbo Yang* & George R. Stark*. Roles of Unphosphorylated STATs in Signaling. Cell Research. (2008); 18(4): 443-451. Review.

　　Jinbo Yang, Xudong Liao, Mukesh K. Agarwal, Laura Barnes, Philip E. Auron and George R. Stark. Unphosphorylated STAT3, Increased by gp130-Linked Cytokines, Activates Transcription by Binding to NFkB. Genes & Development. (2007); 21(11):1396-408.

　　Jinbo Yang, Moitreyee Chatterjee-Kishore, Susan M. Staugaitis, Hannah Nguyen, Karni Schlessinger, David E. Levy and George R. Stark. Novel Roles of Unphosphorylated STAT3 in Oncogenesis and Transcriptional Regulation. Cancer Research. (2005); 65: (3):939-47.

　　Li YANG, Jin Bo YANG, Jia CHEN, Guang Yao YU, Pei ZHOU, Lei LEI, Zhen Zhen WANG, Catherine CY CHANG, XinYing YANG, Ta Yuan CHANG, Bo Liang LI. Enhancement of human ACAT1 gene expression to promote the macrophage-derived foam cell formation by dexamethasone. Cell Research. (2004); 14(4): 315-23.

　　Jun Zhang, Jinbo Yang, Sanjit K. Roy, Silvia Tininini, Jiadi Hu, Jacqueline F. Bromberg, Valeria Poli, George R. Stark, and Dhananjaya V. Kalvakolanu. The cell death regulator GRIM-19 is an inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3. Proc Natl Acad Sci U S A. (2003); 100(16):9342-7.

　　Moitreyee Chatterjee-Kishore, Jinbo Yang and George R. Stark. Stat-dependent gene expression without tyrosine phosphorylation. In: Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs): Activation and Biology, P.B. Sehgal, D. E. Levy and T. Hirano, eds., “The STAT Book, Chapter 23, page343-354 ”. Kluwer Academic Publishers, printed in the Netherlands, 2003.

　　Jin-Bo Yang, Zhi-Jun Duan, Wei Yao, Onel Lee, Li Yang, Xin-Ying Yang, Xia Sun, Catherine C.Y. Chang, Ta-Yuan Chang and Bo-Liang Li. Synergistic transcriptional activation of human ACAT-1 gene by IFN-g and ATRA in THP-1 cells. J. Biol. Chem. (2001); 276 (24):20989-98.

　　研究方向

　　主要研究方向為腫瘤相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導與分子機制，重點研究 JAK-STATs 、NFkB等信號轉(zhuǎn)導關(guān)鍵分子到調(diào)控機制及其與腫瘤形成的關(guān)系、腫瘤耐藥性關(guān)鍵分子的發(fā)現(xiàn)與分子機制、STATs、NFkB、IRFs 等轉(zhuǎn)錄因子的生物學功能、翻譯后加工修飾與基因表達調(diào)控的分子機制。與 Case Western Reserve University、Lerner Research Institute、甘肅省計算中心、中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所合作建立了高通量藥物篩選平臺和重大疾病分子診斷技術(shù)平臺，項目得到甘肅省科技廳、科技部國際合作以及自然科學基金項目的連續(xù)支持，目前已經(jīng)建立了基于 NFkB、STAT3 、p53、Wnt 與 PPARs 等信號通路為靶點的抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化藥物篩選平臺，并將該項技術(shù)應用于化學小分子庫和中藥有效成分的高通量篩選中，用以篩選機理清晰、靶點明確、特異性高的抗腫瘤與動脈粥樣硬化的先導化合物與藥物。

　　將來的研究方向：

　　用插入突變的方法鑒定免疫反應、細胞生長、腫瘤發(fā)生及腫瘤耐藥性相關(guān)的基因與關(guān)鍵分子。

　　研究細胞信號機制的遺傳學方法主要分為正向遺傳學和反向遺傳。正向遺傳學方法在細胞中誘導隨即突變，而反向遺傳學方法通常針對已知基因進行研究，這兩種方法在哺乳動物信號轉(zhuǎn)導途徑的研究中都起了非常重要的作用。我們利用已建立的以慢病毒為基礎(chǔ)的“插入突變及功能鑒定”載體系統(tǒng)（VBIM, validation-based insertional mutagenesis），用來尋找與篩選與免疫反應、細胞生長、腫瘤發(fā)生及腫瘤耐藥性相關(guān)突變表型的蛋白分子。應用VBIM系統(tǒng)可以用正向遺傳學方法篩選并鑒定上述提到表型中的一些重要遺傳學變化。VBIM系統(tǒng)可以產(chǎn)生高滴度病毒插入的突變體，這種突變體可以通過Cre重組酶刪除插入的啟動子序列而發(fā)生表型逆轉(zhuǎn)。這樣通過插入位點的克隆和測序，把突變表型和插入的特定基因聯(lián)系起來。

　　抗免疫異常反應，抗腫瘤及抗動脈粥樣硬化藥物的高通量篩選。

　　高通量藥物篩選 (HTS) 在生物化學相關(guān)的藥物篩選中非常有效。 如腫瘤，可以被認為是一種遺傳疾病，重要基因的突變以及控制體細胞生長的信號的改變通常是腫瘤發(fā)生的內(nèi)因。這些關(guān)鍵基因在細胞將要發(fā)生分裂和生長時傳遞到細胞。NFkB、STAT3 與 p53是其中幾個研究得比較清楚的腫瘤相關(guān)基因及信號通路。我們通過構(gòu)建藥物篩選系統(tǒng)，比如受NFkB、STAT3或 p53 信號分子控制的螢光素酶或beta-半乳糖苷酶基因的表達，在該信號分子基因組成型激活或失活的細胞中，篩選針對活化的STAT3、NFkB的抑制劑或 p53 的激活劑。同時我們將引入計算機虛擬篩選技術(shù)用于輔助設計和優(yōu)化先導化合物和藥物。通過基于計算機的虛擬篩選和基于細胞的實時篩選，從化合物小分子庫以及傳統(tǒng)中草藥中篩選出先導化合物，最終優(yōu)化和開發(fā)成藥物。

　　蛋白質(zhì)翻譯后加工修飾對基因表達調(diào)控的影響及分子機制。

　　組蛋白和轉(zhuǎn)錄因子的甲基化和乙?；浅Ｒ姷姆g后共價修飾。研究表明一些重要的信號轉(zhuǎn)導分子如NFkB、IRF9、STAT2 和 STAT3 也可以發(fā)生類似的翻譯后修飾。我們通過液相色譜-質(zhì)譜 (LC-MS) 聯(lián)用的方法發(fā)現(xiàn)STAT3的140位賴氨酸發(fā)生了由組蛋白修飾蛋白SET9介導的甲基化，而且STAT3與該修飾蛋白的作用是信號依賴的。甲基化抑制了STAT3基因轉(zhuǎn)錄功能，而K140A 或 K140R位點突變阻止甲基化，極大地增強了STAT3在IL-6應答中對一系列基因的誘導。將來的工作將主要集中在p53、NFkB和 STAT3等轉(zhuǎn)錄因子被修飾的位置和時間、被修飾后的功能以及該修飾過程中參與的蛋白因子和輔助因子發(fā)現(xiàn)等。

 

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