廣西醫(yī)科大學(xué)國(guó)家生物靶向診治國(guó)際聯(lián)合中心導(dǎo)師：張普民 正文

[導(dǎo)師姓名]
張普民

[所屬院校]
廣西醫(yī)科大學(xué)

[基本信息]
導(dǎo)師姓名：張普民
性別：男
人氣指數(shù)：1839
所屬院校：廣西醫(yī)科大學(xué)
所屬院系：國(guó)家生物靶向診治國(guó)際聯(lián)合中心
職稱(chēng)：研究員
導(dǎo)師類(lèi)型：碩導(dǎo)/博導(dǎo)
招生專(zhuān)業(yè)：醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)

[通訊方式]


[個(gè)人簡(jiǎn)述]
張普民博士長(zhǎng)期從事人類(lèi)疾病包括肝臟疾病和癌癥的分子遺傳學(xué)研究，在細(xì)胞周期，遺傳發(fā)育，基因組穩(wěn)定性等方面有較深的造詣。2011年加入北京蛋白質(zhì)組研究中心后，展開(kāi)了蛋白質(zhì)組學(xué)的相關(guān)研究。其實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了在成鼠肝內(nèi)進(jìn)行基因操作的技術(shù)方法，為功能發(fā)掘肝蛋白質(zhì)組奠定了基礎(chǔ)。目前正在進(jìn)行肝轉(zhuǎn)錄因子和泛素連接酶的功能篩選。課題組成立于2011年11月，由新引入的美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院張普民教授擔(dān)任課題組負(fù)責(zé)人。在未來(lái)的五年里，課題組將首先建立基于腺病毒為載體的肝功能遺傳學(xué)研究平臺(tái)，開(kāi)展體內(nèi)（in?vivo）shRNA篩選。結(jié)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已完成的小鼠肝蛋白全覆蓋研究，全面開(kāi)展功能蛋白質(zhì)組研究。著重點(diǎn)將是轉(zhuǎn)錄因子和泛素介導(dǎo)的蛋白降解通路。轉(zhuǎn)錄因子控制細(xì)胞內(nèi)蛋白的生產(chǎn)，而泛素介導(dǎo)的蛋白降解則可快速調(diào)節(jié)特定蛋白的水平以應(yīng)答生理信號(hào)。質(zhì)譜和mRNA深度測(cè)序提示在小鼠肝中有約1000個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，除個(gè)別已被證實(shí)在肝臟中有作用外，這1000個(gè)左右轉(zhuǎn)錄因子中的絕大多數(shù)在肝細(xì)胞中的作用仍有待發(fā)掘。研究這些轉(zhuǎn)錄因子的功能，最直接的辦法是基因敲除。但在此基因敲除有很大的局限性，一是大規(guī)?；蚯贸ㄙM(fèi)巨大，周期長(zhǎng)；二是有些轉(zhuǎn)錄因子在胚胎發(fā)育中是必需的，其敲除會(huì)導(dǎo)致胚胎死亡，以致無(wú)法研究其在肝臟中的功能（可用條件基因敲除，但花費(fèi)和周期會(huì)更長(zhǎng)）。為此，提出利用腺病毒來(lái)裝載和向肝細(xì)胞傳送shRNA（small?hairpin?RNA）表達(dá)單位，對(duì)這些轉(zhuǎn)錄因子在成年鼠肝內(nèi)進(jìn)行一一敲低，敲低后觀察和分析肝功能的變化。大規(guī)模篩選之后，對(duì)肝臟的轉(zhuǎn)錄調(diào)控的認(rèn)識(shí)將會(huì)有一個(gè)突破，邁上系統(tǒng)生物學(xué)臺(tái)階。肝臟對(duì)整體代謝起著至關(guān)重要的作用。各種生理信號(hào)，包括晝夜節(jié)律、饑餓等，通過(guò)調(diào)節(jié)肝功能來(lái)達(dá)到整體的代謝平衡。這些生理信號(hào)徐了在轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行調(diào)控外，還會(huì)調(diào)控蛋白降解以達(dá)到快速反應(yīng)的目的。因此，泛素介導(dǎo)的蛋白降解通路將是課題組另一側(cè)重點(diǎn)。課題組將用同樣的方法對(duì)各類(lèi)泛素E3連接酶進(jìn)行shRNA篩選，獲得對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)蛋白降解的系統(tǒng)生物學(xué)認(rèn)識(shí)。對(duì)肝功能有影響的轉(zhuǎn)錄因子和泛素E3連接酶，亦將進(jìn)行后繼研究及開(kāi)發(fā)。

[科研工作]


[教育背景]
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